
本日は、経験豊富なマイクロバイオームの専門家であるアミン・ゾルガニ博士をお招きします。博士は、生体バイオ治療製品、生殖および乳児の健康、細菌性膣炎、膣の健康など、興味深く斬新なマイクロバイオーム研究のトピックを取り上げます。この対談は必聴です。
アミン・ゾルガニ博士の物語
アミン・ゾルガニ博士は、型破りな成長の道を歩んできました。彼はアルジェリア生まれで、訓練を受けたエンジニアです。彼の工学学位は、微生物学とバイオテクノロジーの観点からのもので、微生物を生産するためのバイオリアクターの構築方法の理解に努めています。彼が最初に研究した微生物の 1 つは、サハラ砂漠のものでした。彼の目標は、このような場所でこれらの微生物がどのように生息できるのかを理解することでした。彼は、これらの細菌が生産するタンパク質を分子の観点から理解しようとしました。彼はバイオインフォマティクスの観点から研究していましたが、残念ながらアルジェリアではバイオインフォマティクスや同様のテクノロジーにそれほど関心がありませんでした。そのため、彼はフランスに行き、微生物学の博士号を取得しました。
当時、彼は新生児の健康に影響を与える可能性のある特定の微生物に対する新しい抗生物質を見つけようとしていました。これが彼の博士課程の目的すべてでした。学校に通い始めて最初の数か月で、彼の博士課程の指導教官が彼のもとに来て、 「これが健康と医学の未来です」と言って、プロバイオティクスとプレバイオティクスに関する本をくれました。これは2013年のことで、彼はプロバイオティクスとプレバイオティクスについて何も知りませんでしたが、指導教官はそれを学んで後で感謝するようにと言いました。これが彼のマイクロバイオームとの旅の始まりでした。彼は微生物を殺そうとすることから、それらを保存しようとすることに移行しました。彼は現在、微生物をできる限り保存しようとしています。なぜなら、微生物は私たちの存在の本質であり、私たちと私たちの周りのすべてのものを健康に保ってくれるものだと信じているからです。私たちは、微生物の一部を無傷のままに保つために最善を尽くすべきです。
あなたのLinkedIn の投稿を見ると、非常に複雑なマイクロバイオーム研究を美しくまとめています。これらの投稿から、あなたがマイクロバイオームにとても情熱を持っていることがわかります。 - クリベン・ゴベンダー
アミン博士のマイクロバイオームへの情熱
微生物学者で、少なくともマイクロバイオームとは何かを発見したのなら、どうして人々がそれに背を向けることができるのか私には理解できません。一度掘り下げてしまえば、 「もう興味がない」と言うことは不可能です。学ぶべきことはたくさんありますが、最初のヒトマイクロバイオーム プロジェクトは 2007 年に開始されましたが、私たちはまだそれについて多くは知りません。私たちは何十年もマイクロバイオームに取り組んできましたが、承認されたマイクロバイオーム ベースの治療法は 3 つしかありません。やるべきことはまだたくさんあり、私たちが持っている治療法は複雑ではありません。私たちが話しているのは、健康な人の便を採取して CDI (クロストリジウム ディフィシル感染症) の人に与えることですが、これは何世紀にもわたって実践されてきたことであり、それほど複雑ではありません。
特定の病気や癌細胞を標的とする微生物を開発する必要があります。まだ実現には程遠いですが、私はいつもどこかでその小さなアイデアを探しています。LinkedIn で投稿を共有するときは、世界中の誰かにアイデアを思いつくきっかけを与えたいと思っています。1 日に少なくとも 1 人の人にインスピレーションを与えて、自分がもっと幸せになれることを願っています。投稿を作成することで、この情報を脳に刻み込むこともできます。そうすれば、決して忘れることはありません。
私がこのポッドキャストを始めた理由は、利己的に専門家から学ぶためだったということを、ほとんどの人は知らないかもしれません。非常に複雑な研究論文を、誰かのためにシンプルで実行可能なステップにまとめようとしているので、その動機は非常に名誉あることだと思います。これは、あなたと世界にとっての勝利です。 - クリベン・ゴベンダー
エンジニアリングからマイクロバイオーム研究へ(学生へのアドバイス)
私にとって、これは常に計画されていたことです。残念ながら、大学では学ばない重要なスキルがあります。私の意見では、すべての博士課程の学生が今日学ぶべき最も重要なスキルは次の 3 つです。
- プロジェクト管理: スタートアップ企業や企業で働く場合、プロジェクトを正確に管理する必要があります。
- コミュニケーション:自分のアイデアをあらゆるタイプの人々に明確に伝える必要があります。最高財務責任者と話をしなければならない場合、彼らはおそらく微生物が何であるかを知りません。したがって、研究室での仕事の本質を彼らに理解してもらうために、彼らに適応した言語を持たなければなりません。これは、仕事に必要な資金を獲得できるようにするためです。そうでなければ、自分のアイデアを生み出すことはできません。
- マーケティング:何かを創造したとき、そのアイデアを適切に売り込む必要があります。マーケティングとコミュニケーションには違いがあります。マーケティングでは販売しようとしますが、コミュニケーションでは誰かにそのことを知らせようとします。
博士課程で、マイクロバイオームは自分が考えていたよりもはるかに幅広いものであることに気付き、マイクロバイオームを活用するスタートアップ企業に就職したいと考えました。最終的に、アイルランドのネリタスというスタートアップ企業に就職しました。私たちは人工知能を使って植物タンパク質からペプチドを見つけようとしていました。ペプチドとは、人工知能を使って特定しようとしていたタンパク質の小片です。私たちはさまざまな種類の植物を調べていました。なぜなら、すべての植物にはタンパク質が含まれているからです。そして、ペプチドの有益な効果を見たいと考えていました。
私が所属していた部門の 1 つは、これらのペプチドが腸内微生物叢に及ぼす効果を調査していました。これらのタンパク質を酵素で加水分解して飲むと、腸に届き、その影響を調べたいと考えました。それ以来、私は後ろを振り返ることはありませんでした。微生物叢について私たちが知っていることは、まだ 5% にすぎません。
あなたの気持ちはよくわかります。マイクロバイオームはまだまだ未解明ですから。学ぶべきことはまだまだたくさんあります。そして、その学びから技術や治療法を開発する機会が生まれ、健康に関する世界の多くの問題を解決する機会が生まれます。 - クリベン・ゴベンダー

承認されたマイクロバイオームベースの治療法
マイクロバイオームで最初に承認された治療法はプロバイオティクスです。これには多くの議論があり、信じない人もいますが、すべてのプロバイオティクスが同じというわけではありません。すべてが効くわけではありませんし、マーケティングとコミュニケーションの問題もあります。プロバイオティクスとして販売されているプロバイオティクスはたくさんあります。薬局で見たところ、活性化されたプロバイオティクスと不活性化されたプロバイオティクスがありました。これの問題は、定義上、プロバイオティクスは生きた微生物であるということです。不活性化または「殺された」プロバイオティクスはプロバイオティクスではありません。ポストバイオティクスかもしれませんが、それに関するマーケティングは間違っていました。多くの人が誤った情報を受け取っており、それが信じない人が多い理由です。
プロバイオティクスにも、さまざまなタイプの菌株があります。菌株ごとに用途や背景が異なります。細菌の名前を見つけると、その後ろの数字や文字が菌株を定義します。臨床的に役立つ特定のものには、特定の菌株を見つける必要があります。
次に、治療への応用という別のレベルの複雑さに移ります。ここでは、生きたバイオ治療製品 (LBP) について説明します。これらは、IBS や癌などの特定の病気の治療を目的とした単一の菌株 (または異なる菌株の組み合わせ) です。現在、市場で承認されている LBP は 1 つもありません。研究段階はまだフェーズ 1 と 2 にあります。
次に、糞便微生物移植(FMT)も検討します。これは、健康なドナーを見つけ、一連の検査を行って微生物叢の健全性を評価し、健康ではなくさまざまな病気に苦しんでいる人々に移植できるようにするものです。現在、CDI については FDA とオーストラリアで承認された製品があり、自閉症など他の多くの病気の治療も開発中です。承認されているのは CDI 治療だけですが、FMT の将来は明るいようです。
FMT と並行して、膣微生物移植 (VMT) など、人間のドナーからの応用も見ています。これは、健康な女性の膣液を採取し、細菌性膣炎の女性に移植するものです。最近の論文には、細菌性膣炎と妊娠喪失を繰り返していた女性の話がありました。そこで、健康な女性の膣液をこの女性に移植したところ、 5 か月後に妊娠しました。これは私がこれまで聞いた中で最も驚くべき話の 1 つでした。
この分野には、何年も妊娠を試みているがうまくいかない友人がいます。ですから、このような話をすると、少し感傷的になります。マイクロバイオームの世界で今まさに行われている、驚くべき最先端の研究を共有してくださり、本当にありがとうございます。 - クリベン・ゴベンダー
生きたバイオ医薬品はどのように投与されるか
それは治療法によります。FMTには少なくとも2つのバージョンがあります。最初は、便のサンプルを採取し、均質化し、希釈して注射器に入れ、肛門に入れて結腸に注入していました。もう1つの用途は内視鏡検査です。技術が発達したため、今では便を凍結乾燥して粉末状にし、カプセルに入れることができます。これは、はるかに便利な摂取方法です。現在では、注射器による注射や内視鏡検査があり、こうした錠剤を開発している企業もあります。

女性と乳児のための新しいマイクロバイオーム技術
今日、私たちがさまざまな用途や病気の治療薬を開発する際に、女性の健康と乳児の健康を考慮していることを大変嬉しく思います。女性は妊娠し、この世に幸せをもたらす存在であり、もっと注目されるべきだと思います。女性の健康に関連する研究に出会うたびに、私はそれを推進するよう努めています。長い間、女性の健康は軽視されてきましたが、多くの企業は女性の健康への投資に見合うだけの見返りがないと言います。多くの企業が不妊治療に注目するのは、この分野に多額の資金が投じられているからですが、細菌性膣炎やその他の再発性感染症に関しては、あまり投資されていません。この分野で製品を開発するために立ち上がっている企業もいくつかあります。私のメッセージが投資家に伝わり、女性の健康にもっと資金を投入してくれることを願っています。
乳児の健康もまた、研究が必要な分野です。なぜなら、マイクロバイオームは最初の 5 年間で形成され、免疫力や思考力を形成することが分かっているからです。成長しながら健康を維持できるように、正しいマイクロバイオームを植え付けることは非常に重要です。この分野にさらに多くの企業が登場していることを嬉しく思います。
間違った分野から取り上げられていると私が思うもう 1 つのことは、マイクロバイオーム検査です。この検査を販売している会社は数多くありますが、良いものもあればそうでないものもあります。誰かのマイクロバイオームを検査したい場合、その後に何を提供できるかを見極める必要があります。これはデータとの競争であり、一部の機関がマイクロバイオーム検査を商業目的ではなくマイクロバイオーム研究の推進に利用しようとしていることを嬉しく思います。
これにより、私たちがすでにここで見ているもの以上のものを見ることができます。私の意見では、マイクロバイオームの歴史を変えるのは、そこにどんな細菌がいるかではなく、むしろそれらがどんな代謝産物を生産しているかです。細菌がなぜそこにいるのか、なぜそこにいるのか、そしてそれが人間のどんな経路を明らかにしたり誘発したりしているのかを理解できる最初の企業または個人が、ゲームチェンジャーになると思います。特定の細菌がなぜそこにいるのか、なぜ今そこにいるのかはまだわかっていません。
まったく同感です。微生物叢の特徴は指紋のように非常に個別化されていると思います。しかし、先ほどおっしゃったように、体内で有益な働きをしている細菌の集団やクオーラムがあり、そこが研究の対象になっています。細菌が生成している代謝物は何で、体とどのように反応するのでしょうか。病気の病理にはどのように反応するのでしょうか。 - クリベン・ゴベンダー
マイクロバイオーム研究における合成生物学
これは議論の余地のある分野です。なぜなら、自然に存在する微生物を採取して遺伝子組み換えを行うと、体内に遺伝子組み換え作物が取り込まれ、その微生物とその働きを追跡したり制御したりできなくなる可能性があると多くの人が考えているからです。これは、遺伝子組み換えがどのように機能し、どれほど安定できるかを理解していない人々が抱く恐怖です。
私は博士課程の 3 年間、微生物を操作しました。これが微生物を研究する方法だからです。たとえば、微生物が鉄を分解しているとします。微生物がどのように鉄を分解するかを理解したい場合、鉄を分解するタンパク質をコードする遺伝子を特定しようとします。遺伝子操作でこれらの遺伝子を取り除き、微生物が鉄を分解する能力を失うかどうかを確認します。これが遺伝子操作と呼ばれるものです。また、逆に微生物にさらに多くの遺伝子を入れて、それが何ができるかを確認することもできます。
今日の論争は、もし私たちが微生物を操作して自然界に放出したら、自然界には存在しないものを導入することになり、それを制御できなくなるかもしれないということだと思います。しかし、これを正しい方法、つまり何世代にもわたって安定しているものを細菌の遺伝子に挿入すれば、細菌があなたが行ったことをリバースエンジニアリングすることは不可能です。これは、細菌にツールを与えない限り起こりません。しかし、問題は、細菌が体内にこのツールを持っているかどうかがわからないことです。(プラスミド伝達)。
まだ確信は持てませんが、遺伝子工学は発明された最も魅力的なツールの 1 つです。CRISPR/Cas9 遺伝子ハサミは、エマニュエル・シャルパンティエとジェニファー・ダウドナからノーベル賞も受賞しました。このハサミも、もともと細菌から発明されたものです。必要に応じてプラグをオン/オフできる適切なツールを見つけることができれば、リスクは軽減されると思います。体内で微生物が暴走して狂気じみた行動をとるのを防ぐ方法が必要です。この考えに賛成できるかどうかは、まだデータが必要です。
アミン博士は私たちに考えるべき多くの情報を与えてくれました。さらに詳しく知るには、 LinkedInで彼をフォローしてください。これらの興味深いトピックに関するさらなる研究に注目し、さらに詳しく知りたいと思っている友人とこの情報をシェアしてください。